اخبار علمی
یک تغییر کوچک با تاثیری بزرگ
سلول های T نقشی اساسی در سیستم ایمنی بدن انسان دارند. آنها با دقت بسیار زیادی قادر به تشخیص بافت بیمار یا خارجی از بافت سالم بدن خود هستند. آنها قادرند اقدامات لازم را برای مقابله با مشكلات ایجاد كنند. جزئیات این پاسخ ایمنی چند برابر است و مراحل جداگانه آن هنوز به طور کامل درک نشده است.
دانشمندان دانشگاه های وورتسبورگ و ماینتس اکنون جزئیات جدیدی از این فرایندها را کشف کرده اند که نشان می دهد جهش های نقطه ای کوچک در یک ژن می تواند سلول های T را اصلاح کند تا کمتر تهاجمی باشند. این می تواند یک مزیت بعد از پیوند سلول های بنیادی باشد که شامل انتقال سلول T به منظور کنترل تعدادی از عوارض جانبی شدید است. محققان اکنون نتایج مطالعه خود را در مجله پزشکی تجربی منتشر کرده اند. این مطالعه توسط دکتر فریدریك بربریچ-سیبلت ، رئیس گروه تحقیقاتی “ایمونولوژی مولكولی و سلولی” در انستیتوی آسیب شناسی دانشگاه وورتسبورگ انجام می شود.
وقتی سلول های T بافت خارجی یا تغییر یافته مانند بافت آلوده یا توموری را تشخیص می دهند. این شناسایی معمولاً از طریق گیرنده های سطح سلول آنها اتفاق می افتد. سپس این گیرنده های سلول T سیگنال هایی را به داخل سلول می فرستند و پاسخ را آغاز می کنند. در اولین گام ، آنها یک خانواده خاص از عوامل رونویسی را فعال می کنند – که به عنوان علمی NFAT برای فاکتور هسته ای سلول های T فعال شده نامیده می شود. سپس NFAT ها به DNA هسته سلول متصل می شوند و همچنین باعث تولید سیتوکین هایی مانند اینترلوکین 2 می شوند.
خانواده NFAT از اعضای بسیاری تشکیل شده است که ممکن است در وظایفی با هم تداخل داشته باشند یا عملکردهای کاملاً متفاوتی را بر عهده بگیرند. اما این همه ماجرا نیست: مانند بسیاری از پروتئین های دیگر موجود در سلول ، آنها می توانند پس از سنتز نیز اصلاح شوند تا عملکرد آنها سفارشی شود. مطالعه به تازگی منتشر شده بر روی یک اصلاح خاص “عضو خانواده” NFATc1 متمرکز است که به آن sumoylation گفته می شود.
فریدریکه بربریش-سیبلت توضیح می دهد: “سوموئیلاسیون در فرآیندهای مختلف سلولی مانند حمل و نقل هسته ای ، مرگ برنامه ریزی شده سلول یا به عنوان مکانیزم ضد ویروسی نقش دارد.” همچنین نقایص سومویلاسیون در بیماری های مختلف مانند سرطان و عفونت های ویروس هرپس مشاهده شده است.
در مطالعه ای که اکنون منتشر شده است ، دانشمندان با حیوانات آزمایشگاهی کار کردند که دارای دو جهش نقطه ای واقعاً ناچیز در ژن NFATc1 بودند که مانع از سومویلاسیون می شوند. این لزوماً یک ضرر نیست: بربریش-سیبلت توضیح می دهد:” فرزندان این حیوانات کاملاً سالم هستند. NFATc1 اصلاح شده حتی واسطه سیگنال های خاصی است که علائم بالینی بیماری ام اس را حداقل در مدل حیوانی کاهش می دهد. هنگام استفاده از سلول های T که این جهش ها را در پیوند سلول های بنیادی حمل می کنند ، نسبت به سلول های “طبیعی” نسبت به سلول های حیوانات میزبان بسیار کمتر تهاجمی هستند.”
این اثر به دلیل افزایش اینترلوکین -2 در ابتدای پاسخ ایمنی در سطح بیومولکولی است. اینترلوکین -2 تمایز به زیرگروههای التهابی سلولهای T را خنثی می کند و در عین حال طبق گفته نویسندگان مطالعه از سلولهای T به اصطلاح نظارتی پشتیبانی می کند. کاملاً محتمل است که این کشف عواقبی در پیوند سلول های بنیادی آینده داشته باشد که شامل تزریق سلول T است. هنگام استفاده از سلول های T که NFATc1 در آنها سوموئیله نیست ، این ممکن است از عوارض جانبی شدید جلوگیری کرده و جهش نقطه ای را با یک تغییر کوچک به یک تأثیر بزرگ تبدیل کند.
