آنویکیس (Anoikis) چیست؟

Anoikis نوعی مرگ سلولی برنامه ریزی شده است که هنگام جدا شدن از ماتریس خارج سلولی اطراف (ECM) در سلول های چسبنده اتفاق می افتد. سلول ها معمولاً نزدیک به بافتی که به آن تعلق دارند می مانند زیرا ارتباط بین سلول های پروگزیمال و همچنین بین سلول ها و ECM سیگنال های اساسی را برای رشد یا بقا فراهم می کند. هنگامی که سلول ها از ECM جدا می شوند ، از دست دادن فعل و انفعالات طبیعی سلول-ماتریس وجود دارد و ممکن است تحت آنویکیس قرار بگیرند. با این حال ، سلول های تومور متاستاتیک ممکن است از آنویکیس فرار کرده و به اندام های دیگر حمله کنند.

آنویکیس در متاستاز

مکانیسم زنده ماندن سلول های تومور مهاجم در روند آنوایکیس تا حد زیادی ناشناخته مانده است. یافته های اخیر حاکی از آن است که پروتئین TrkB که بیشتر به دلیل نقش خود در سیستم عصبی شناخته می شود ، ممکن است با لیگاند خود در این فرآیند همراه باشد. لیگاند آن، فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از مغز (BDNF) است. به نظر می رسد که TrkB با فعال کردن آبشار سیگنالینگ فسفاتیدیلینوزیتول 3-کیناز (PI3K) می تواند سلول های تومور را در برابر آنویکیس مقاوم کند. در کارسینوم سلول سنگفرشی، محققان دریافته اند که مقاومت به آنوایکیس را می توان از طریق فاکتور رشد سلول های کبدی (HGF) که هر دو فعال کننده هر دو گیرنده سیگنال خارج سلولی (ERK) و PI3K هستند، ایجاد کرد.

با استفاده از یک روش جدید غربالگری با بازده بالا نشان داد که آنیزومایسین می تواند سلول های اپیتلیال متاستاتیک را به آنوایکیس حساس کرده و کاشت سلول تومور در گردش را در داخل بدن کاهش دهد. آنیزومایسین با کاهش فراوانی گیرنده مرگ مهارکننده پروتئین FLIP ، این فعالیت ضد متاستاتیک را تا حدی ایجاد می کند. در کارهای مرتبط نشان داده شده است که سطح FLIP در سلول های متاستاتیک بالاتر از سلول های غیرمتاستاتیک است و کاهش سطح FLIP با استفاده از RNAi (RNA مداخله گر) یا دیگر مهارکننده های مولکول کوچک FLIP می تواند سلول های متاستاتیک را به آنویکیس حساس کند. با توجه به اینکه FLIP یک مهار کننده آنویکیس است؛ کاهش FLIP می تواند سلول های متاستاتیک را به این نوع از مرگ حساس کند. فرض کنید که کاهش FLIP ممکن است یک استراتژی درمانی مناسب در برابر متاستاز سرطان باشد.

سلول های سرطانی با مکانیسم های مختلف ، از جمله تغییر در سیگنالینگ اینتگرین و ماتریکس ، تنظیم مقررات متابولیکی و پاسخ های استرس سلول های سرطانی ، مقاومت به آنویکیس را ایجاد می کنند. یک مکانیسم کلیدی که سلولهای سرطانی را از چسبندگی بافتی مستقل می کند ، تنظیم نامناسب مسیر شبکه ای است که فاکتور رونویسی NF-κB را کنترل می کند.

مطالعات بیشتر در بخش راهنمای علمی سایت

از این مطلب چقدر راضی بودید؟

روی ستاره کلیک کنید تا نظرتون ثبت بشه