چرا کودکان بیشتر از بزرگسالان در برابر COVID-19 مقاوم هستند؟!

سیستم ایمنی از مکانیسم خاصی برای محافظت از کودکان در برابر ویروس های جدید استفاده می کند و به طور معمول آنها را از دو طریق مختلف از دوره شدید COVID-19 نجات می دهد. غشای مخاطی مجاری تنفسی آنها بسیار فعالتر از بزرگسالان است. در کودکان، این سیستم بسیار سریعتر نسبت به ویروس هایی که هرگز با آنها برخورد نکرده است واکنش نشان می دهد، مانند عوامل بیماری زای همه گیر. حداقل، این چیزی است که یک مطالعه اخیر از موسسه بهداشت برلین نشان میدهد.

محققان انواع مختلف سلول های غشای مخاطی کودکان و نوجوانان را مورد بررسی قرار دادند. همانطور که این تیم در Nature Biotechnology گزارش می دهد، کودکان نه تنها سلول های ایمنی بیشتری در غشای مخاطی خود دارند بلکه  آنها همچنین سریعتر اینترفرون های نوع I را تولید می کنند که برای مبارزه با ویروس ها بسیار مهم است. در نتیجه، این مولکول های کلیدی همچنین ممکن است از اختلال در تنظیم سیستم ایمنی بدن که در بسیاری از موارد شدید COVID-19 رخ می دهد، محافظت کنند.

به طور کلی دفاع در برابر ویروس ها در دو سطح عمل می کند. اول ، شما پاسخ ضد ویروسی را در سلول ها از طریق گیرنده هایی دریافت می کنید که به عنوان مثال تولید اینترفرون را تحریک می کنند. سطح دوم سلولهای ایمنی در بافت است، مانند سلولهای کشنده فعال و نوتروفیل ها. مطالعه انجام شده نشان می دهد که این دو سطح کنترل ویروسی در کودکان در وضعیت هشدار قرار دارد. این تیم تقریباً 270000 سلول از نمونه گرفته شده از مخاط بینی افراد بین چهار هفته تا 77 سال را مورد تجزیه و تحلیل قرار دادند. حدود نیمی از آنها با SARS-CoV-2، ویروسی که باعث COVID می شود، آلوده بودند.

این نمونه ها همچنین نشان می دهد که سلول های کودکان مقادیر بیشتری گیرنده های ایمنی تولید می کنند که ویروس ها را تشخیص داده و پاسخ ایمنی را تحریک می کند. یکی از این مولکولهای گیرنده، MDA5، یک حسگر برای RNA خارجی است که در بسیاری از ویروسها از جمله SARS-CoV-2 یافت می شود. همچنین تولید اینترفرون های نوع I را که برای توانایی سیستم ایمنی ذاتی یا واکنش سریع در مبارزه با ویروس ها بسیار مهم است، هدایت می کند. آنها سلول های ایمنی را فعال می کنند و آنها را در حالت هوشیاری خاصی قرار می دهند که تکثیر ویروس ها را دشوار می کند.

Marco Binder از مرکز تحقیقات سرطان آلمان توضیح میدهد که: اینترفرون ها در برابر عفونت های ویروسی بسیار موثر هستند. با این حال، به عنوان یک اقدام مقابله ای موثر، کروناویروس جدید دارای پروتئین های خاص خود است که از تولید اینترفرون ها جلوگیری می کند. این محقق که روی اینترفرون ها نیز تحقیق میکند، میگوید: SARS-CoV-2 بسیار سریع در سلول ها تکثیر می شود و این بدان معناست که پروتئین های ویروس نیز به سرعت تشکیل می شوند و آنها سیستم اینترفرون را به طرز چشمگیری سرکوب می کنند به طوری که ما در صورت وجود عفونت در تولید سلول ها تنها شاهد کاهش حداقل یا عدم تولید اینترفرون هستیم.

در کشت سلولی سلولهای اپیتلیال ریه Marco Binder آزمایش کرد که آیا تعداد بیشتری از MDA5s، همانطور که در کودکان مشاهده می شود، ممکن است واکنش اینترفرون را حفظ کند.بزرگسالان تعداد بسیار کمی از این گیرنده ها را دارند، با توجه به اینکه در صورت عفونت مولکول ها باید از ابتدا تولید شوند و این کار زمان بر است، SARS-CoV-2 از آن برای مختل کردن کل سیستم پیام رسانی ایمنی استفاده می کند. به نظر می رسد کودکان به دلیل فعال شدن اساسی MDA5 و گیرنده های مشابه از این اتفاق در امان هستند. در واقع، آزمایشات نشان داد که در کودکان SARS-CoV-2 بسیار کند است تا از تولید اینترفرون توسط سلول ها جلوگیری کند.

بنابراین، کودکان تقریباً در برابر دوره شدید SARS-CoV-2 محافظت مضاعفی دارند. اینترفرون های نوع I علاوه بر اینکه به بدن در مورد ویروس ها هشدار می دهند، مولکول های سیگنال تعدادی از فرایندها را در پاسخ ایمنی عمومی تنظیم می کنند.مطالعات نشان میدهد که در صورت عدم وجود آنها در طول عفونت SARS-CoV-2، دفاع بدن در بدترین لحظه ممکن از مرحله خارج می شود. گسترش ویروس باعث آسیب بافتی می شود که به نوبه خود سیستم ایمنی بدن را برای مبارزه شدیدتر با عامل بیماری زا تحریک می کند.

اما به دلیل عدم وجود اینترفرونهای نوع I، واکنش دفاعی در حال حاضر در عدم تعادل خطرناکی قرار دارد. در نتیجه، واکنش ایمنی باعث آسیب بافتی وسیع در ریه ها می شود حتی با دوره شدید SARS-CoV-2. سایر نتایج مطالعه همچنین نشان دهنده نقش مهم اینترفرون ها در این فرایند است، که باعث می شود افراد مبتلا به نقص مادرزادی در پاسخ نوع اول اینترفرون -یا آنتی بادی های خودکار در برابر این مولکول های سیگنال- با خطر بالای بیماری شدید COVID-19 روبرو شوند.

کودکان از این واقعیت بهره می برند که سیستم ایمنی فوق تیز آنها باعث می شود اینترفرون سریعتر از SARS-CoV-2 از تولید آن جلوگیری کند. Marco Binder میگوید: اگر غلظت MDA5 افزایش یابد، شما از اولین مرحله ای که ابتدا باید پروتئین تنظیم شود، عبور می کنید و به همین دلیل است که سلول هنگام تماس با ویروس بلافاصله مقدار قابل ملاحظه ای از اینترفرون تولید می کند -قبل از اینکه SARS-CoV-2 حتی فرصتی برای مداخله داشته باشد.

اگر سیستم اینترفرون کودک مختل شود، به عنوان مثال، به دلیل نقص ارثی، این اثر محافظتی از بین می رود. ین احتمالاً می تواند توضیح دهد که چرا حتی چند کودک و جوانان به ظاهر سالم هنوز بیمار می شوند، اما نکته مهم این است که به طور کلی، کودکان می توانند بسیار سریع و موثر با یک ویروس ناشناخته مبارزه کنند.

نتایج مطالعه نشان می دهد که سیستم ایمنی کودکان به گونه ای طراحی شده است که در هنگام مواجهه با ویروس ها به طور موثر مبارزه کند.در نتیجه بزرگسالان باید به پاسخ ایمنی تطبیقی ​​تکیه کنند  حفاظت خاصی که توسط آنتی بادی ها و سلول های T برای عوامل بیماری زا ارائه می شود که فقط مدتی پس از تماس با ویروس ایجاد می شود.

این ثابت می کند که یکی از معایب مهم در یک بیماری همه گیر است. بر خلاف عوامل بیماری زای تنفسی فصلی، که معمولاً در کودکی فرد قادر به رهگیری آنها بود، به دلیل تأثیرات سیستم ایمنی قوی، بزرگسالان در برابر ویروس جدید بی دفاع هستند. این امر در مورد COVID-19 آشکار است، همانطور که میزان بیماریها و مرگهای جدی مشاهده می شود، که تقریباً به طور تصاعدی در افراد مسن افزایش می یابد.

اما چرا فقط کودکان از این حفاظت بسیار مثر برخوردارند؟

اگر بدن همیشه این فرآیند را فعال می کرد، مطمئناً یک فشار انتخابی باورنکردنی بر عوامل بیماری زا ایجاد می کرد اما بدن نمیتواند این سیستم را در دراز مدت تحمل کند. از بین تمام سیستم های پیام رسانی ، پاسخ اینترفرون بیشترین تغییر را در فعالیت ژنتیکی سلول ایجاد می کند. اگر این پاسخ به طور دائم باقی بماند ، تأثیرات زیادی بر فعالیت سلول ها و در نتیجه بدن به طور کلی خواهد داشت. شناخته شده است که افرادی که بیش فعال مادرزادی این سیستم اینترفرون هستند معمولاً از بیماری های التهابی بسیار جدی رنج می برند. بنابراین بهای سلاح ضد ویروسی اینترفرون این است که باید به دقت در قفل و کلید نگهداری شود. در نتیجه، SARS-CoV-2 می تواند آن را خنثی کند و نه تنها این خط حفاظتی را بشکند، بلکه کل سیستم دفاعی بدن را از مرحله خارج کند. با این حال، در اولین سال های زندگی ما به نظر می رسد که یک قدم از ویروس ها جلوتر هستیم.

مترجم: غزل زارعی

منبع