اخبار علمی, مطالب
بررسی علت بروز سرطان ریه در افراد غیر سیگاری
تجزیه و تحلیل ژنومی سرطان ریه در افرادی که سابقه سیگار کشیدن ندارند نشان داده است که اکثر این تومورها از تجمع جهش هایی که بر اثر فرایندهای طبیعی در بدن رخ میدهند، ناشی می شود. این مطالعه توسط یک تیم بین المللی به سرپرستی محققان موسسه ملی سرطان(National Cancer Institute (NCI) )، بخشی از موسسه ملی سلامت ( National Institutes of Health (NIH)) انجام شد و برای اولین بار سه زیرمجموعه مولکولی سرطان ریه را در افرادی که هرگز سیگار نکشیده اند معرفی می کند. این نتیجه ها به کشف رمز و راز نحوه بروز سرطان ریه در افرادی که سابقه سیگار کشیدن ندارند کمک می کند و ممکن است منجر به پیشرفت درمان های بالینی به سطح دقیق تری بشود. این یافته ها در 6 سپتامبر 2021 در مجلهی Nature Genetics منتشر شد.
دکتر ماریا ترزا لاندی(Maria Teresa Landi) ، اپیدمیولوژیستی که این مطالعه را رهبری کرد ، از اعضای دپارتمان اپیدمیولوژی تومور یکپارچه در NCI در بخش اپیدمیولوژی سرطان و ژنتیک سرطان می گوید: “آنچه ما مشاهده می کنیم این است که انواع گوناگونی زیرمجموعه های سرطان ریه در افرادی که هرگز سیگاری نبودهاند وجود دارد که دارای ویژگی های مولکولی و فرآیندهای تکاملی متفاوتی هستند. در آینده ممکن است بتوانیم درمان های متفاوتی بر اساس این زیرگونه ها داشته باشیم.” این مطالعه با همکاری محققان موسسه ملی علوم بهداشت محیط که بخش دیگری از NIH است و سایر موسسات انجام شد.
سرطان ریه عامل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است. سالانه بیش از 2 میلیون نفر در سراسر جهان به این بیماری مبتلا می شوند. اکثر افرادی که به سرطان ریه مبتلا می شوند سابقه سیگار کشیدن دارند ، اما 10 تا 20 درصد از افرادی که به سرطان ریه مبتلا شده اند هرگز سیگار نکشیده اند. سرطان ریه در افراد غیرسیگاری بیشتر در بین زنان و در سنین پایین تر از ظهور سرطان ریه در افراد سیگاری رخ می دهد.
فاکتورهای ریسک محیطی ، مانند قرار گرفتن در معرض دود سیگار ، رادون ، آلودگی هوا و آزبست ، یا داشتن بیماری های قبلی ریه ، ممکن است دلیل برخی از موارد ابتلا به سرطان های ریه در بین افرادی که هرگز سیگار نکشیدهاند باشد، اما دانشمندان هنوز نمی دانند که علت اصلی اکثر این سرطان ها چیست.
در این مطالعه اپیدمیولوژیک وسیع ، محققان از توالی کل ژنوم برای توصیف تغییرات ژنومی در بافت تومور استفاده کردند و بافت طبیعی 232 داوطلبی هرگز سیگار نکشیدهاند ،که عمدتاً اروپایی تبار بوده و مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک(non-small cell lung) بودند ، را بررسی کردند. این تومورها شامل 189 آدنوکارسینوما (شایع ترین نوع سرطان ریه) ، 36 کارسینوئید و هفت تومور دیگر از انواع مختلف سرطان بودند. این بیماران هنوز درمان سرطان خود را آغاز نکرده بودند.
محققان ژنوم تومور را برای پیدا کردن امضا های جهش ها(mutational signatures) ، که الگوهای جهش مرتبط با فرایندهای خاص ایجاد جهش هستند ، مانند آسیب ناشی از فعالیت های طبیعی بدن (به عنوان مثال ، ترمیم DNA معیوب یا استرس اکسیداتیو) یا قرار گرفتن در معرض مواد سرطان زا ، بررسی کردند. امضای جهش مانند آرشیو فعالیت های تومور است که منجر به تجمع جهش ها می شود و سرنخ هایی را در مورد علت ایجاد سرطان نشان می دهد. در حال حاضر فهرست امضاهای جهش شناخته شده وجود دارد ، اگرچه برخی از امضاها علت مشخصی ندارند. در این مطالعه ، محققان دریافتند که اکثر ژنوم های تومور افرادی که هرگز سیگاری نبوده اند دارای جهش های مرتبط با آسیب ناشی از فرآیندهای درون زا هستند ، یعنی فرایندهای طبیعی که در داخل بدن اتفاق می افتد.
همانطور که انتظار می رفت ، از آنجا که این مطالعه فقط بر روی افراد غیرسیگاری متمرکز بوده ، محققان هیچ گونه نشانه ای از جهش را پیدا نکردند که مرتبط تماس های مستقیم قبلی با دخانیات بوده باشد. آنها این امضا را در میان 62 بیمار که در معرض دود سیگار به طور غیرمستقیم (در نزدیکی فرد استعمال کننده حضور داشتند) قرار گرفته بودند ، نیافتند. با این حال ، دکتر لندی هشدار داد که جامعه نمونه مورد بررسی کوچک بوده و نتایج حاصل قطعی نیستند و نتایج میتوانند در اصل بسیار متفاوت باشند.
کتر لندی گفت: “ما به جامعه نمونه بزرگتر با اطلاعات دقیق تری برای مورد بررسی قرار دادن اثر قرارگرفتن در معرض دود سیگار به صورت غیر مستقیم در افرادی که سیگاری نیستند و بروز سرطان ریه ، نیاز داریم.”
تجزیه و تحلیل ژنومی همچنین سه زیرگونه جدید سرطان ریه را در افراد غیرسیگاری نشان داد ، که محققان نام های موسیقیایی را بر اساس میزان “سر و صدا” (یعنی تعداد تغییرات ژنومی) برای تومورها تعیین کردند. زیرگونه غالب “پیانو” کمترین جهش را داشت. به نظر می رسد با فعال شدن سلول های پیش ساز که در ایجاد سلول های جدید دخیل هستند مرتبط باشد. این زیرگونه تومور در طول سال ها بسیار آهسته رشد می کند و درمان آن دشوار است زیرا می تواند جهش های محرک مختلف داشته باشد. زیرگروه مززو-فورته “mezzo-forte” دارای تغییرات کروموزومی خاص و جهش هایی در ژن گیرنده فاکتور رشد EGFR بود که معمولاً در سرطان ریه تغییر می کند و رشد سریعتر تومور را باعث میشود. در زیرگونه فورته “forte” دو برابر شدن کل ژنوم مشاهده شد ، تغییر ژنومی که اغلب در سرطان ریه در افراد سیگاری مشاهده می شود. همچنین در این زیرگونه تومور به سرعت رشد می کند.
دکتر لندی می گوید: “ما شروع به تشخیص زیرگونه هایی می کنیم که به طور بالقوه می توانند رویکردهای متفاوتی برای پیشگیری و درمان داشته باشند.” به عنوان مثال ، زیر گروه پیانو با رشد آهسته می تواند به پزشکان فرصتی برای تشخیص زودتر این تومورها در زمانی که درمان آنها آسانتر است ، بدهد. دکتر لندی همچنین افزود که در مقابل آن، زیرگروه های مززو-فورته و فورته تنها چند جهش عمده دارند ، که نشان می دهد این تومورها را می توان با یک بیوپسی تشخیص داد و از درمان های هدفمند استفاده کرد.
هدف این تحقیق در آینده، مطالعه افراد با پیشینه های قومی و موقعیت های جغرافیایی گوناگون است که سابقه مواجهه آنها با فاکتورهای ریسک مورد نظر موثر در بروز سرطان ریه به خوبی مشخص شده است.
دکتر لندی گفت: “ما در آغاز درک چگونگی تکامل این تومورها هستیم.” “این تجزیه و تحلیل نشان می دهد که ناهمگونی یا تنوع در سرطان ریه در افرادی که هرگز سیگار نکشیدند وجود دارد.”
استفن جی چانوک(Stephen J. Chanock) ، مدیر بخش اپیدمیولوژی و ژنتیک سرطان NCI ، خاطرنشان کرد: “ما انتظار داریم این تحقیقات به روش کارآگاهی در مورد ویژگی های ژنومی تومور ها ادامه یابد و راه های جدیدی را برای کشف انواع مختلف سرطان باز کند.”
این مطالعه توسط برنامه تحقیقات داخلیNCI و موسسه ملی علوم بهداشت محیط انجام شده است.
